Ингалятор Серетид — инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – аэрозоль для ингаляций дозированный: суспензия белого или почти белого цвета (120 доз в алюминиевом ингаляторе с вогнутым дном, герметично закрытым дозирующим клапаном, в картонной пачке 1 ингалятор без видимых дефектов поверхности и клапана в комплекте с пластмассовым распылителем).

Содержание действующих веществ в 1 дозе Серетида:

• салметерола ксинафоат: 0,0363 мг, что эквивалентно 0,025 мг салметерола;
• флутиказона пропионат: 0,05 мг, 0,125 мг или 0,25 мг.

Вспомогательные компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан.

Показания к применению

Регулярное применение Серетида показано пациентам с бронхиальной астмой, лечение которой предполагает одновременное использование бета2-адреномиметиков длительного действия и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС):

• больные, у которых непрерывная монотерапия ингаляционными ГКС и периодическое применение бета2-адреномиметиков короткого действия не позволяет достичь полного контроля заболевания;
• больные с полным контролем бронхиальной астмы на фоне лечения бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС;
• больные с персистирующей бронхиальной астмой, которым для достижения контроля над заболеванием показано назначение ГКС (в виде начальной поддерживающей терапии).

Кроме этого, препарат применяют в виде поддерживающей терапии при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) со значением ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха) менее 60% от положенных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторяющимися обострениями в анамнезе у больных с сохраняющимися выраженными симптомами заболевания на фоне регулярной терапии бронходилататорами.

Противопоказания

• возраст до 4 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует применять Серетид при острой или латентной форме туберкулеза легких, катаракте, глаукоме, тиреотоксикозе, остеопорозе, бактериальных, грибковых или вирусных инфекциях органов дыхания, при лечении любыми препаратами группы симпатомиметиков (риск увеличения систолического артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), особенно у пациентов, превышающих терапевтические дозы), при сердечно-сосудистых заболеваниях, включая аритмии (суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия), при гипокалиемии, поскольку повышенные дозы симпатомиметиков могут вызвать транзиторное понижение концентрации калия в сыворотке крови; у больных сахарным диабетом.

В период беременности и грудного вскармливания препарат назначают только после оценки соотношения пользы и риска терапии, если ожидаемый эффект для матери гораздо выше возможного риска для плода и ребенка.

Способ применения и дозировка

Аэрозоль применяют только в виде ингаляций.

Оптимальный эффект достигается при регулярном использовании препарата, даже в период отсутствия клинических симптомов болезни.

Перед первым использованием необходимо проверить качество работы ингалятора. Удалив колпачок с мундштука, ингалятор берут в руку, положив большой палец на основание под мундштуком и удерживая остальными пальцами, интенсивно встряхивают ингалятор, выпустив пару струй в воздух. Убедившись, что ингалятор исправен и не имеет видимых повреждений, можно приступать к его использованию.

Перед каждым распылением содержимое баллончика рекомендуется взбалтывать, чтобы препарат равномерно перемешался. Затем ингалятор в вертикальном положении дном вверх зажимают пальцами одной руки, так чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, подносят ко рту.

Процедуру следует выполнять спокойно, не торопясь. Глубоко выдохнув (насколько возможно), мундштук помещают в рот между зубами и плотно смыкают губы вокруг него (не прикусывая мундштук). На вдохе через рот, нажав на дно ингалятора, распыляют препарат, продолжая медленно, глубоко вдыхать.

После распыления ингалятор удаляют изо рта, задерживая дыхание. Дыхание следует задерживать как можно дольше, затем, примерно через 0,5 минуты, сделать второе распыление. После процедуры рот необходимо хорошо прополоскать водой и выплюнуть ее.

Ингалятор сразу следует закрыть путем нажатия и защелкивания колпачка на мундштук в нужном положении без усилия.

Несколько первых процедур можно выполнить перед зеркалом. Особое внимание следует уделять вдоху, он должен быть очень медленным и начинаться перед непосредственным нажатием клапана.

Если из уголков рта или верхней части ингалятора появится туманное облачко, процедуру следует повторить.

Маленьким детям в применении ингалятора должны помогать взрослые. Пациентам, для которых выполнение правильного дыхательного маневра представляет трудность (включая детей младшего возраста), можно использовать Серетид через спейсер.

Назначение режима дозирования, продолжительности курса или изменение дозы должен производить врач, регулярно оценивая эффективность терапии.

Для лечения бронхиальной астмы следует применять самую низкую, обеспечивающую эффективный контроль симптомов, дозу. Рекомендуется назначать ту из форм препарата, в которой доза флутиказона пропионата соответствует тяжести заболевания.

Больным, у которых прием Серетида 2 раза в сутки обеспечивает полный контроль над симптомами, можно назначить минимально эффективную дозу с кратностью приема 1 раз в сутки.

Применение препарата может улучшить контроль симптомов бронхиальной астмы у больных, не достигающих достаточного терапевтического эффекта от приема ингаляционных ГКС. При замене на Серетид следует использовать эквивалентную дозу ранее вводимых ГКС.

Пациентам, у которых течение бронхиальной астмы можно контролировать только ингаляционными ГКС, переход на лечение комбинированным аэрозолем может позволить снизить необходимую для контроля течения астмы дозу ГКС.

Рекомендованный режим дозирования:

• бронхиальная астма: пациенты старше12 лет (в дозе 0,025 мг салметерола и 0,05 мг или 0,125 мг, или 0,25 мг флутиказона пропионата) – по 2 распыления 2 раза в сутки; дети 4 лет и старше (в дозе 0,025 мг салметерола и 0,05 мг флутиказона пропионата) – по 2 распыления 2 раза в сутки;
• ХОБЛ: взрослые (в дозе 0,025 мг салметерола и 0,25 мг флутиказона пропионата) – не более двух ингаляций 2 раза в сутки.

При нарушении функции почек и/или печени, пациентам в пожилом возрасте снижение дозы не требуется.

Ингалятор требует тщательного ухода, его необходимо чистить не реже 1 раза в неделю. Не вынимая металлический баллончик из кожуха, снять защитный колпачок с мундштука и ватным тампоном протереть его изнутри и снаружи, а пластиковый кожух только сверху. Затем защитным колпачком закрыть мундштук.

Побочные действия

Нежелательные явления, установленные в ходе клинических исследований:

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – охриплость голоса и/или дисфония; нечасто – раздражение глотки;
• паразитарные и инфекционные патологии: часто – кандидоз рта и глотки, у больных с ХОБЛ – пневмония;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – тремор;
• со стороны сердца: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий; редко – аритмия, включая наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию и желудочковую экстрасистолию;
• со стороны иммунной системы: нечасто – кожные реакции повышенной чувствительности, одышка; редко – анафилактические реакции;
• со стороны питания и обмена веществ: нечасто – гипергликемия; очень редко – гипокалиемия;
• со стороны эндокринной системы: нечасто – катаракта; редко – глаукома;
• психические расстройства: нечасто – нарушения сна, тревожность; редко – изменения в поведении, включая раздражительность, гиперактивность (чаще у детей);
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные спазмы;
• дерматологические реакции: нечасто – кровоподтеки.

Побочные действия пострегистрационных наблюдений:

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны иммунной системы: редко (реакции гиперчувствительности) – бронхоспазм, ангионевротический отек (чаще отек лица, рта и глотки);
• со стороны эндокринной системы: редко (системные эффекты) – кушингоидные симптомы, синдром Кушинга, понижение минеральной плотности костной ткани, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков.

Особые указания

Серетид не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Для этой цели больной должен всегда иметь при себе быстродействующий ингаляционный бронходилататор короткого действия (в том числе сальбутамол).

Нарастание одышки после непосредственного применения аэрозоля свидетельствует о развитии парадоксального бронхоспазма. Больному необходимо сразу применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат и обратиться к врачу.

• Препарат можно использовать для начальной поддерживающей терапии персистирующей бронхиальной астмы только у больных имеющих показания к применению ГКС и после определения приблизительной их дозы.
• Увеличение кратности применения бронходилататоров короткого действия указывает на ухудшение контроля заболевания, в этом случае следует обратиться к врачу.
• Требуется немедленное обращение больного к врачу при внезапном и нарастающем ухудшении контроля бронхоспастического синдрома, отсутствии адекватного контроля заболевания от используемой дозы.
• Резкая отмена препарата может вызвать у больных астмой обострение состояния, а при ХОБЛ – вызвать симптомы декомпенсации, поэтому прекращение лечения следует проводить под контролем врача, постепенно снижая дозу.

Возможность развития пневмонии на фоне применения Серетида врач должен учесть при лечении ХОБЛ. Необходимо тщательно контролировать состояние больного из-за схожести симптомов двух патологий.

1. Из-за риска развития нежелательных системных эффектов для лечения бронхиальной астмы следует использовать максимально низкие эффективные дозы, обеспечивающие контроль симптомов.
2. Больной должен знать о необходимости применения ГКС в экстренных стрессовых ситуациях, сопровождающихся угнетением надпочечников.
3. При проведении хирургических операций и реанимационных мероприятий следует определить степень надпочечниковой недостаточности.
4. При длительном лечении детей ингаляционным ГКС рекомендуется регулярно проводить измерение их роста.

Особая осторожность и регулярный контроль функции коры надпочечников требуется при лечении пациентов, переведенных на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом с пероральных ГКС. Системные ГКС при этом следует отменять постепенно.

• У пациентов с гипоксией и обострением бронхиальной астмы необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме.
• Металлический баллончик нельзя погружать в воду.
• Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, поскольку действие препарата может вызвать развитие побочных эффектов, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Применение неселективных и селективных бета-адреноблокаторов показано только в случае острой необходимости, из-за риска развития бронхоспазма таких комбинаций рекомендуется избегать при лечении больных Серетидом.

При одновременном применении Серетида:

• ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты – повышают риск развития нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы;
• производные ксантина, диуретики и ГКС – способствуют развитию гипокалиемии, особенно у больных с гипоксией, обострением бронхиальной астмы.

Поскольку ингаляции флутиказона пропионата не вызывают повышение его концентрации в плазме вследствие высокого системного клиренса в кишечнике и печени под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и интенсивного метаболизма, риск развития клинически значимого взаимодействия с другими препаратами незначителен.

Ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) способен вызвать резкое повышение уровня концентрации флутиказона пропионата в плазме, и как следствие – существенное снижение содержания сывороточного кортизола.

Интраназальное или ингаляционное применение флутиказона пропионата в сочетании с ритонавиром может вызвать угнетение функции надпочечников и синдром Кушинга.

Поэтому следует избегать одновременного назначения данных препаратов, кроме случаев, когда риск системных побочных эффектов ГКС уступает потенциальной пользе от терапии для пациента.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 не вызывают значительного повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме и их прием практически не влияет на уровень сывороточного кортизола. Тем не менее сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, рекомендуется применять с осторожностью, поскольку их прием повышает риск увеличения системных эффектов препарата.

Препарат совместим с кромоглициевой кислотой.

Сроки и условия хранения

1. Беречь от детей.
2. Хранить в защищенном от воздействия прямых солнечных лучей месте при температуре до 30 °C, не замораживать.
3. Срок годности – 2 года.

Серетид аэрозоль для ингаляций и ингалятор

Рейтинг:  5 / 5

Ингалятор Серетид производится в форме баллончика, внутри которого находится 120 доз лекарственного препарата. Основное предназначение – купирование и предотвращение приступов бронхиальной астмы. Назначают взрослым, детям с четырехлетнего возраста. Дозировка, как и длительность лечения, подбирается индивидуально. При неправильном применении могут появиться побочные эффекты.

Принцип действия

Порошковый ингалятор Серетид Мультидиск внутри находится дозированное активное вещество. Дозировка от 100 до 500 мкг. Аэрозоль Серетид Эвохалер содержит дозу от 50 мкг до 250 мкг.

В организм попадает активное вещество при глубоком вдохе с одновременным нажатием на ингалятор. Сначала делают один вдох. При необходимости повторяют процедуру. Активные вещества — салметерола ксинафоат, флутиказона пропионат.

Серетид оказывает выраженное спазмолитическое действие. Устраняет спазм, облегчает дыхание, нормализует функции легких, бронхов.

Применение

В баллончике с аэрозолем находится 120 доз лекарства, порошковом небулайзере – 60. Применяют при острых приступах дыхательной недостаточности, для предупреждения их появления при влиянии провоцирующих факторов. Прямым показанием к применению ингалятора является бронхиальная астма, обструктивная болезнь легких с хроническим течением.

Подробное видео

Противопоказания, нежелательные явления

Не используют в следующих случаях:

• индивидуальная непереносимость к компонентам;
• дети до четырехлетнего возраста.

Под особым контролем применяют при:

• инфекциях дыхательной системы;
• катаракте;
• сахарном диабете;
• туберкулезе легких;
• глаукоме;
• артериальной гипертензии, плохо поддающейся лечению;
• аритмии;
• остеопорозе.

При беременности, кормлении грудью назначают препарат в особых случаях, когда достичь желаемых результатов другим путем нельзя.

Возможные нежелательные явления

• учащенное сердцебиение;
• повышение артериального давления;
• бронхоспазм;
• тошнота;
• боль в животе;
• тремор;
• рвота;
• головная боль;
• головокружение;
• отек горла, лица;
• осиплость голоса.

При продолжительном применении развивается кандидоз ротовой полости, наблюдается нарушение гормонального фона, угнетение работы надпочечников.

Инструкция по применению Серетид аэрозоля для ингаляций

Дозировку, длительность терапии подбирает специалист. Стандартные дозы для аэрозоля следующие:

Бронхиальная астма по 2 впрыскивания 2 раза за сутки	ХОБЛ
Взрослые, дети в возрасте от 12 лет (легкое течение болезни)	серетид аэрозоль для ингаляций 25/50	2 ингаляции 25/250 мкг дважды в сутки
Средняя тяжесть заболевания	серетид аэрозоль для ингаляций 25/125
Тяжелая форма	серетид аэрозоль для ингаляций 25/250
Дети до 4-х лет	25/50

Серетид аэрозоль для ингаляций 50/250 прописывают в тяжелых случаях под строгим контролем медиков. Изначально делают глубокий вдох, впрыскивают дозу лекарства. Затем повторяют процедуру. Вдыхают медикамент через рот с помощью специального мундштука. После ингаляции следует прополоскать рот водой либо содовым раствором. 1 раз в неделю нужно чистить баллончик внутри салфеткой.

Видео

Инструкция по применению ингалятора Дискус для лекарств СЕРЕТИД (SERETIDE) и СЕРЕВЕНТ (SEREVENT)

Сколько стоит ингалятор Серетид

Средство продается в аптеке только при наличии рецепта. Цена в Москве от 1200 руб. до 1900 руб., в зависимости от дозы активного вещества. Срок годности составляет 2 года. Хранят подальше от прямых солнечных лучей в сухом месте.

Аналоги

В продаже имеются устройства для ингаляций с аналогичным действием иностранных, отечественных производителей.

• Аэрофлюсат Форспиро, Германия;
• Аиртек, Индия;
• Салмерикс, Польша;
• Серофло, Индия;
• Сирдупла, Великобритания;
• Флутисал, Индия.

Вопрос замены одного препарата другим должен обсуждаться со специалистами. При неправильном применении не наступает желаемый результат, развиваются побочные эффекты.

Эффективность, отзывы

Согласно отзывам покупателей, является одним из самых лучших ингаляторов. Однако также известны случаи серьезных побочных эффектов.

Ирина, Москва: «Целый год была на Серетиде Дискусе, потом врач перевел меня на аэрозоль Эвохалер. Через месяц применения начались проблемы с сердцем. В конечном итоге все закончилось клинической смертью. Естественно, препарат мне отменили.»

Анна, Тверь: «После пневмонии начался обструктивный бронхит, а потом астма. Назначили мне аэрозоль Эвохалер. Сначала было лучше. Через месяц начались скачки артериального давления.

Потом поднялась температура до 39 градусов. Снова кашель усилился. Пошла в больницу – пневмония. В общем, ингалятор спровоцировал повторно болезнь.

Опять все лечение повторилось – антибиотики, гормональные препараты и прочее. Никому не советую данный ингалятор.»

Светлана, Санкт-Петербург: «Очень хорошо убирает приступы бронхиальной астмы. Но только аллергической. Снижает иммунитет, провоцирует развитие бактерий, грибков, сахарный диабет, пневмонию.»

Елизавета, Воронеж: «Только этим препаратом и спасаюсь. Приступы бронхиальной астмы очень часто. Сразу купирует бронхоспазм, улучшает дыхание. Пользуюсь уже почти год, побочных эффектов никаких не обнаружила.»

Инна, Пермь: «Болею астмой с 5-ти лет. Намучилась ужасно. Постоянные больницы, разные лекарства. С этим аэрозолем все изменилось. Помогает с первого раза. Почувствовала себя, наконец, здоровым человеком.»

Лекарство эффективно, если назначается правильно и применяется согласно инструкции. Если хоть один пункт не соблюдается, возможны побочные эффекты, отсутствие терапевтического результата.

СЕРЕТИД

Клинико-фармакологическая группа

Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием

Действующие вещества

— флутиказона пропионат (fluticasone)- салметерол (salmeterol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат*	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат*	50 мкг

• Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
• 120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
• Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат*	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат*	125 мкг

1. Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
2. 120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
3. Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат*	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат*	250 мкг

• Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.
• 120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.
• * в состав включен избыток до 10% салметерола ксинафоата и до 15% флутиказона пропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Серетид — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия.

Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания.

Препарат Серетид из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов.

1. Салметерол — это селективный длительнодействующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
2. Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.
3. In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.

Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах.

После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов.

Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата.

При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Фармакокинетика

Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид можно рассматривать по отдельности.

Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг 2 раза/сут) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг 1 раз/сут) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У трех пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на ЧСС, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы ‘С осторожностью’, ‘Особые указания и меры предосторожности при применении’, ‘Взаимодействие с другими лекарственными препаратами’).

Всасывание

Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже).

После регулярных ингаляций салметеролом в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, Css которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже Css, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5.3%. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

• Распределение
• Нет данных о распределении салметерола.
• Флутиказона пропионат имеет большой Vd в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
• Метаболизм

Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления.

При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза/сут.

Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы ‘Особые указания и меры предосторожности при применении’, ‘Взаимодействие с другими лекарственными препаратами’).

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Выведение

Нет данных относительно выведения салметерола.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (

Серетид аэрозоль : инструкция по применению

Серетид не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилятатора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.

Не следует начинать применение препарата Серетид во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.

В ходе лечения препаратом Серетид могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала применения Серетид.

Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилятаторы), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.

Дозу препарата Серетид можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.

В редких случаях Серетид может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз.

Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.

В очень редких случаях отмечалось повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.

Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата.

Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора.

Следует незамедлительно отменить препарат Серетид, произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β2- адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.

Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами.

Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков смотрите далее: подзаголовок «Дети»). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза.

Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до < 1000 мкг.

Ситуации, потенциально запускающие острый адреналовый криз, включают травму, хирургическое вмешательство, инфекцию или любое резкое снижение дозы.

Проявляющиеся симптомы, как правило, неопределенные и могут включать анорексию, боль в области живота, снижение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотензию, угнетение сознания, гипогликемию и эпилептические припадки. В ситуациях, способных вызвать стресс, или в период планового оперативного вмешательства необходимо быть готовым к дополнительному применению кортикостероидов.

Системное всасывание салметерола и флутиказона пропионата происходит преимущественно в легких. Поскольку использование спейсера с ингалятором отмеренных доз может увеличить поступление препарата в легкие, следует учитывать вероятность увеличения риска развития нежелательных системных эффектов.

Результаты изучения фармакокинетики однократной дозы указывают на то, что системная экспозиция салметерола и флутиказона пропионата при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) с ингалятором Серетид может быть выше почти в два раза, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic).

Преимущества терапии с применением ингалируемого флутиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако у пациентов, переходящих с пероральных стероидов, на протяжении значительного периода времени может сохраняться риск нарушения адреналового резерва.

Поэтому пациентов, переведенных с пероральной терапии, следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коркового слоя надпочечников. Риску также могут быть подвержены пациенты, получавшие в прошлом неотложную терапию высокими дозами кортикостероидов.

В экстренных и плановых стрессовых клинических ситуациях следует всегда иметь в виду возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость соответствующей кортикостероидной терапии.

Для оценки степени нарушения функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.

Применение ритонавира может привести к значительному увеличению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Повышенный риск системных побочных эффектов имеет место также при одновременном применении флутиказона пропионата и других мощных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»).

Результаты продолжавшегося 3 года клинического исследования с участием пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получавших салметерол и флутиказона пропионат в виде комбинации с фиксированной дозой посредством устройства Мультидиск / Аккухалер в сравнении с плацебо, свидетельствовали о повышенной частоте случаев инфекции нижних дыхательных путей (в особенности пневмонии и бронхита) (см. раздел «Побочное действие»). В данном исследовании пациенты более старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (< 25 кг/м2) и пациенты с очень тяжелой формой заболевания (ОФВ1 < 30% от должных величин) находились в группе повышенного риска развития пневмонии, независимо от лечения. Лечащие врачи должны постоянно учитывать возможность развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления этих инфекций и обострения зачастую схожи. Если у пациента с ХОБЛ тяжелой степени развивается пневмония, терапию препаратом Серетид следует пересмотреть. Безопасность и эффективность препарата Серетид, аэрозоль для ингаляций дозированный, не изучались при применении у пациентов с ХОБЛ, поэтому данная лекарственная форма Серетид не предназначена для лечения больных ХОБЛ.

Совместное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системное воздействие салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, к удлинению интервала QTc и к учащенному сердцебиению).

Таким образом, следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или с другими мощными ингибиторами CYP3A4, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола (см.

раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия»).

Нарушения зрения

Применение системных или местных кортикостероидов может приводить к нарушениям зрения.

При появлении расплывчатого зрения или других зрительных нарушений пациенту необходимо обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин.

Они могут быть вызваны катарактой, глаукомой или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных или местных кортикостероидов.

Дети

Дети и подростки в возрасте < 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (как правило, ≥1000 мкг/сутки) могут быть подвержены особому риску. Возможно развитие системных эффектов, особенно при длительном применении высоких доз.

Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз и задержку роста у детей и подростков, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность.

Следует рассмотреть возможность осмотра ребенка или подростка педиатром, специализирующимся на лечении болезней органов дыхания.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительное время получающих терапию ингаляционными кортикостероидами. Дозу ингаляционного кортикостероида следует снижать до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

• Влияние на управление автомотранспортом и механизмами
• Влияние препарата Серетид на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами отсутствует или ничтожно мало.
• Форма выпуска

По 120 доз в алюминиевом ингаляторе, оснащенном пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Срок годности

2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.