Инструкция по применению Амоксиклав

Амоксиклав 500 мг + 125 мг представляет из себя таблетки в пленочной оболочке, антибиотик пенициллинового ряда для взрослых и детей, старше 12 лет.

Выпускается в виде белых двояковыпуклых таблеток овальной формы в блистерах по 7 штук, упаковывается вместе к инструкцией  в картонную коробку.

Состав препарата

Название вещества2x 500мг + 125мг

Активное вещество:
Амоксициллина тригидрат (эквивалентно амоксициллину)	500 мг
Калия клавунат (эквивалентно клавулановой кислоте)	125 мг
Вспомогательные вещества:
Кросповидон	45 мг
Диоксид кремния	9 мг
Целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая	до 1060 мг
Магния стеарат	20 мг
Кроскармелоза натрия	35 мг
Оболочка пленочная
Гипромеллоза	17,696 мг
Этилцеллюлоза	0,864 мг
Полисорбат 80	0,96 мг
Триэтилцитрат	0,976 мг
Диоксид титана	9,36 мг
Тальк	2,144 мг

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик Амоксиклав 500 мг + 125 мг обладает широким спектром действия, распространяющимся на грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы, благодаря сочетанию двух активных веществ:

• Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, что делает его неактивным по отношению к микроорганизмам, продуцирующим этот фермент.
• Клавулановая кислота — вещество, родственное пенициллинам. Обладает способностью подавлять действие бета-лактамаз. Защищает амоксициллин от разрушения ферментами, расширяет его антибактериальный спектр.

Эффективность комбинации в препарате амоксициллина с клавулановой кислотой лабораторно подтверждена для:

• стрептококков;
• стафилококков;
• шигелл;
• клебсиелл;
• бруцелл;
• эхинококков;
• хеликобактера;
• клостридий;
• гемофильной палочки;
• сальмонеллы;
• протея.

Бактерии устойчивые к воздействию Амоксиклава 500 мг + 125 мг:

• энтеробактер;
• псевдомонады;
• хламидии;
• микоплазма;
• легионелла;
• иерсинии.

Фармакокинетика

После приема активные вещества быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Покрытые пленочной оболочкой таблетки Амоксиклав 500 мг + 125 мг усваиваются независимо от приема пищи.

Активные вещества Амоксиклава 500 мг + 125 мг обнаруживаются в тканях и жидкостях организма: желчном пузыре, органах брюшной полости, коже, жировой, мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом. При отсутствии воспаления мозговых оболочек активные вещества не преодолевают гематоэнцефалический барьер.

Амоксициллин выводится почками, выведение клавулановой кислоты происходит также внепочечными механизмами. Через 6 часов после приема Амоксиклава 500 мг + 125 мг в неизменном виде через почки выделяется 60-70% амоксициллина, 40-65% клавулановой кислоты

Активные вещества преодолевают плацентарный барьер, следовые концентрации выделяются с грудным молоком.

Показания

Перечень показаний для назначения препарата Амоксиклав 500 мг + 125 мг:

• Инфекции верхних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов (синусит, средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит).
• Инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Гинекологические инфекции.
• Инфекции кожи, мягких тканей, включая укусы животных.
• Инфекции костной и соединительной ткани.
• Инфекции желчных путей:
• Холецистит.
• Холангит.
• Одонтогенные инфекции.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к применению Амоксиклава 500 мг + 125 мг является непереносимость пенициллинов, цефалоспоринов и других бета-лактамных антибиотиков. Препарат данной лекарственной формы не назначают детям до 12 лет.

Также Амоксиклав 500 мг + 125 мг противопоказан при:

• Тяжелой форме печеночной недостаточности, мононуклеозе, лимфолейкозе.
• Холестатической желтухе.
• Повышенной чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.

Амоксиклав 500 мг + 125 мг назначают с осторожностью при:

• Псевдомембранозном колите.
• Печеночной недостаточности.
• Тяжелых нарушениях функции почек.
• При беременности, особенно в первом триместре.
• При лактации.

Дозировка

Дозу Амоксиклава 625 мг рассчитывают с учетом возраста, веса, состояния здоровья пациента. Обычная суточная доза при лечении распираторных диагнозов:

• 2 г — для взрослых;
• 1,3 г — для подростков.

Делить таблетки в оболочке не рекомендуется, поэтому детям назначают препарат другой лекарственной формы, например, порошки для суспензии или диспергируемые пилюли.

Для больных старше 12 лет, весящих более 40 кг, суточная дозировка препарата Амоксиклав составляет 625 мг два раза в сутки. После 18 лет суточная доза увеличивается до трех таблеток.

Такая дозировка препарата позволяет справиться со среднетяжелыми, а также легкими инфекциями кожи, мочеполовой системы, органов дыхания. При тяжелых инфекциях требуется корректировка: ежесуточно двукратный прием препарата Амоксиклав по 1000 мг.

При назначении допускается трехкратное применение Амоксиклав по 1000 мг.

Возможное побочное действие

• Нарушения функций желудочно-кишечного тракта, вызванные интоксикацией продуктами распада бактерий. Тошнота, рвота или диарея через 2-4 дня после начала приема лекарства.
• При панкреатите, энтерите, резекции желудка или кишечника, хроническом колите возрастает вероятность диспепсии.
• Нарушение функций печени: холестаз, желтуха, лейкопения.
• Дисбактериоз, кандидоз.
• Аллергические реакции.

Передозировка

Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки Амоксиклавом 500 мг + 125 мг нет. Отзывы о препарате также не содержат информации о необратимых нарушениях здоровья.

Передозировка проявляется расстройствами ЖКТ, желудочной болью, диареей, рвотой, нарушением водно-электролитного баланса.

Зарегистрированы сообщения об единичных случаях кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая приводила к развитию почечной недостаточности. Возможны судороги.

При передозировке препаратом рекомендовано промывание желудка, прием адсорбентов (активированный уголь), по показаниям — гемодиализ. Пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое.

Лекарственные взаимодействия

Эффективность лечебного курса Амоксиклавом 500 мг + 125 мг повышается при совместной терапии с другими антибиотиками, но одновременный прием препаратов группы макролидов, тетрациклинов, сульфаниламиды снижают эффективность лекарства.

• Чтобы не уменьшать воздействие активных веществ, нужно отменить бактериостатики во время приема Амоксиклава 500 мг + 125 мг.
• Вещества антибиотика потенцируют действие метотрексата, повышают его токсичность.
• При совместном приеме Амоксиклава с Дисульфирамом, а также Аллопуринолом увеличивается риск аллергических реакций.
• Усвоение активных веществ Амоксиклава замедляют слабительные, антациды, глюкозамины, аминогликозиды.
• Аскорбиновая кислота ускоряет всасывание препарата.

Особые указания

Перед началом лечения Амоксиклавом 500 мг + 125 мг врач должен узнать о гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам.

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При лечебном курсе необходимо контролировать функции органов кроветворения, печени, почек.

• При объективных показаниях препарат Амоксиклав 500 мг + 125 мг допускается при беременности, грудном вскармливании.
• Для минимизации риска аллергических реакций прием препарата совмещают с едой.
• У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы препарата Амоксиклав 500 мг + 125 мг или увеличение интервалов между приемами лекарства.
• Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии Амоксиклавом 500 мг + 125 мг.

При проявлениях колита, связанного с употреблением антибиотиков, прием следует немедленно отменить. Препараты, тормозящие перистальтику, противопоказаны.

Лечение Амоксиклавом 500 мг + 125 мг обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

1. Амоксициллин с клавулановой кислотой могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
2. Применение амоксициллина с клавулановой кислотой противопоказано при инфекционном мононуклеозе, так как может спровоцировать появление кореподобной сыпи.
3. Высокие концентрации Амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Исследования не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав 500 мг + 125 мг в период беременности, а также его воздействия на эмбриональное развитие плода. При беременности и лактации препарат применяют, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Небольшие количества активных веществ Амоксиклава 500 мг + 125 мг проникают в грудное молоко, поэтому прием при лактации оправдан только при наличии четких показаний.

У младенцев, получающих грудное молоко, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистой оболочки рта. Грудное вскармливание при курсе лечения следует приостановить.

Применение у детей

Препарат можно назначать детям с 12 лет, при условии, что их масса тела превышает 40 кг. Амоксиклав 500 мг + 125 мг принимают три раза по 1 таблетке каждые 12 часов, не разжевывая, запивают достаточным объемом воды.

Прием при нарушениях функций почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин.

Дети с массой тела >40кг
КК (Клиренс креатинина) 10-30мл/мин	500мг/125мг 2 раза в сутки
КК < 10мл/мин	500мг/125мг 1 раза в сутки
Гемодиализ	500мг/125мг каждые 24 часа + 500мг/125мг во время диализа и после завершения процедуры

Применение при нарушении функции печени

Амоксиклав 500 мг + 125 мг назначают с осторожностью, лечебный курс должен проходить под врачебным контролем.

Условия отпуска в аптеке

Препарат отпускается по назначению лечащего врача. Купить Амоксиклав 500 мг + 125 мг можно по рецепту.

Условия хранения

В неповрежденной упаковке Амоксиклав 500 мг + 125 мг сохраняет свойства 3 года при температуре до +25оС.

Таблетки должны храниться в месте, недоступном для детей.

Аналоги

Аналоги Амоксиклава 500 мг + 125 мг содержат те же активные вещества — амоксициллин и клавулановую кислоту.

Препараты, содержащие только один из компонентов, не могут считаться заменой, поскольку спектр их воздействия значительно уже.

Нельзя считать адекватной заменой все лекарства из группы пенициллинов — они могут влиять на другие патогенные бактерии. Абсолютным аналогом является Аугментин.

Дешевые аналоги с тем же действующим веществом:

Заменители с аналогичным эффектом, но другим действующим веществом:

1. Азитромицин;
2. Флемоксин Солютаб;
3. Сумамед;
4. Супракс;

Цена

Уважаемые читатели, прайс-лист с ценами на таблетки Амоксиклав 500 мг + 125 мг обновляется на нашем сайте 1 раз в сутки, из-за чего цены, указанные в нем, могут отличаться от реальных. Надеемся на Ваше понимание.

Амоксиклав®таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 125 мг,15 шт.
23.87	358.00	Купить
23.8	357.00	Купить
Амоксиклав®таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 125 мг,14 шт.
23.29	326.00	Купить
Амоксиклав®таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 125 мг,15 шт.
27.36	410.47	Купить

Амоксиклав таблетки — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Антибиотики пенициллины Аналоги, статьи Комментарии

• ИНСТРУКЦИЯпо применению лекарственного препарата
• для медицинского применения

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства. • Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь. • Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

• Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

Регистрационный номер

П N012124/01

Торговое название

Амоксиклав®

Группировочное название

амоксициллин + клавулановая кислота

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Активные вещества (ядро): каждая таблетка 250мг+125мг содержит 250 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли; каждая таблетка 500мг+125мг содержит 500 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли; каждая таблетка 875мг+125мг содержит 875 мг амоксициллина в форме тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калиевой соли.

Вспомогательные вещества (соответственно для каждой дозировки): кремния диоксид коллоидный 5,40 мг/9,00 мг/12,00 мг, кросповидон 27,40 мг/45,00 мг/61,00 мг, кроскармеллоза натрия 27,40 мг/35,00 мг/47,00, магния стеарат 12,00 мг/20,00 мг/17,22 мг, тальк 13,40 мг (для дозировки 250мг + 125мг), целлюлоза микрокристаллическая до 650 мг/до 1060 мг/до 1435 мг;

пленочное покрытие таблетки 250мг+125мг – гипромеллоза 14,378 мг, этилцеллюлоза 0,702 мг, полисорбат 80 – 0,780 мг, триэтилцитрат 0,793 мг, титана диоксид 7,605 мг, тальк 1,742 мг; пленочное покрытие таблетки 500мг+125мг – гипромеллоза 17,696 мг, этилцеллюлоза 0,864 мг, полисорбат 80 – 0,960 мг, триэтилцитрат 0,976 мг, титана диоксид 9,360 мг, тальк 2,144 мг; пленочное покрытие таблетки 875мг+125мг – гипромеллоза 23,226 мг, этилцеллюлоза 1,134 мг, полисорбат 80 – 1,260 мг, триэтилцитрат 1,280 мг, титана диоксид 12,286 мг, тальк 2,814 мг.

Описание

Таблетки 250 мг + 125 мг: белые или почти белые, продолговатые, восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттисками «250/125» на одной стороне и «AMC» на другой стороне.

Таблетки 500 мг + 125 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 875 мг + 125 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой и оттиском «875/125» на одной стороне и «AMC» на другой стороне. Вид на изломе: масса желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ: J01CR02.

Фармакологические свойства

ФармакодинамикаМеханизм действияАмоксициллин – полусинтетический пенициллин, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин нарушает биосинтез пептидогликана, являющегося структурным компонентом клеточной стенки бактерий.

Нарушение синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обуславливает лизис и гибель клеток микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллиина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.

Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентностьк комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостьюк комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

ФармакокинетикаОсновные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.

Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав® внутрь быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Абсорбция активных веществ амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае его приема в начале еды. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70 %.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг два раза в день, 250 мг/125 мг три раза в день здоровыми добровольцами.

Средние (± SD) фармакокинетические показатели
ДействующиевеществаАмоксициллин/клавулановая кислота	Разоваядоза(мг)	Cmax(мкг/мл)	Tmax(час)	AUC (0-24ч)(мкг.час/мл)	T1/2(час)
Амоксициллин
875 мг/125 мг	875	11,64±2,78	1.50 (1.0-2.5)	53,52±12,31	1.19±0.21
500 мг/125 мг	500	7,19±2,26	1.50 (1.0-2.5)	53,5±8,87

АМОКСИКЛАВ

Действующие вещества

— амоксициллин (в форме тригидрата) (amoxicillin)- клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) (clavulanic acid)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой и оттисками ‘875’ и ‘125’ на одной стороне и ‘АМС’ на одной стороне; на изломе — масса желтоватого цвета.

1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата)	875 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)	125 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 12 мг, кросповидон — 61 мг, кроскармеллоза натрия — 47 мг, магния стеарат — 17.22 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до 1435 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 23.226 мг, этилцеллюлоза — 1.134 мг, полисорбат 80 — 1.26 мг, триэтилцитрат — 1.28 мг, титана диоксид — 12.286 мг, тальк — 2.814 мг.

5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis.

Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.

, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика

Амоксиклав (таблетки) : инструкция по применению

Фармакокинетика

Амоксициллин и кислота клавулановая, полностью растворяются в водном растворе при рН среде организма. Оба компонента хорошо абсорбируются после приема внутрь.

  Оптимально принимать амоксициллин/кислоту клавулановую во время или в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и кислоты клавулановой составляет примерно 70%.

Динамика концентрации препарата в плазме обоих компонентов аналогична. Максимальные сывороточные концентрации достигаются спустя 1 час после приема.

Концентрации амоксициллина и кислоты клавулановой в сыворотке крови при приеме сочетания препаратов амоксициллина/кислоты клавулановой аналогичны тем, которые наблюдаются при пероральном раздельном приеме эквивалентной дозы амоксициллина и кислоты клавулановой.

Около 25% от общего количества кислоты клавулановой и 18%  амоксициллина связываются с белками в плазме крови. Объём распределения при пероральном применении препарата составляет примерно 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и 0,2 л/кг кислоты клавулановой.

После внутривенного введения, как амоксициллин, так и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, клетчатке брюшной полости, коже, жире, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин и кислота клавулановая  проникают через плацентарный барьер. Оба компонента переходят также в грудное молоко.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10 — 25% от первоначальной дозы.  Кислота клавулановая метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Средний период полувыведения амоксициллина/кислоты клавулановой  составляет примерно 1 час, а средний общий клиренс около 25 л/ч.

 Примерно 60 — 70% амоксициллина и 40 — 65% кислоты клавулановой выводятся из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы таблеток амоксициллина/кислоты клавулановой.

 Во время различных исследований было обнаружено, что с мочой выводится 50-85% амоксициллина и 27-60% кислоты клавулановой в течение 24 часов. Наибольшее количество кислоты клавулановой выводится в течение первых 2 часов после применения.

Одновременное применение пробенецида замедляет выделение амоксициллина, но этот препарат не влияет на выведение кислоты клавулановой через почки.

Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет,  также у детей старшего возраста и взрослых.

 При назначении лекарственного средства очень маленьким детям (в том числе недоношенным новорожденным) в первые недели жизни, препарат не следует вводить чаще двух раз в сутки, что связано с незрелостью почечного пути выведения у детей.

 В связи с тем, что пожилые пациенты чаще страдают почечной дисфункцией, следует с осторожностью назначать препарат этой группе больных, но если это необходимо, следует проводить мониторинг почечной функции.

Общий клиренс амоксициллина/кислоты клавулановой в плазме уменьшается прямо пропорционально снижению функций почек.

 Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с кислотой клавулановой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки.

 Следовательно, при назначении препарата пациентам с  почечной недостаточностью, необходима коррекция дозы, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и сохранить необходимый уровень кислоты клавулановой.

При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность при выборе дозы и регулярно контролировать функцию печени.

Фармакодинамика

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик из группы пенициллина (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (часто упоминаемых как связывающие пенициллин протеины), участвующие в биосинтезе пептидогликана, который является важным структурным компонентом стенки бактериальной клетки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению стенки клетки, за которым обычно следует лизис клетки и ее гибель.

Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, вырабатываемыми резистентными бактериями, и, следовательно, спектр активности одного амоксициллина не включает в себя микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.

Кислота клавулановая является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяет его спектр активности. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.

• Время превышения выше минимальной подавляющей концентрации (T > МПК) считается основным детерминантом эффективности амоксициллина.
• Двумя основными механизмами резистентности к амоксициллину и кислоте клавулановой являются:
• — инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые не подавляются кислотой клавулановой, включая классы В, С и D.
• — изменение пенициллин связывающих протеинов, что снижает аффинитет антибактериального средства к возбудителю-мишени.
• Непроницаемость бактерий или механизмы эффлюксного насоса (транспортных систем) могут вызывать или поддерживать устойчивость бактерий, особенно грамотрицательных бактерий.
• Пограничными значениями МПК для амоксициллина / кислоты клавулановой являются те, которые определены Европейским Комитетом по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST).

Штаммы	Пределы  чувствительности (мкг/мл)
Чувствительный	Умеренно резистентный	Резистентный
Haemophilus influenzae1	≤ 1	—	>1
Moraxella catarrhalis1	≤ 1	—	>1
Staphylococcus aureus2	≤ 2	—	>2
Коагулазонегативный стафилококки2	≤ 0.25	>0.25
Enterococcus1	≤ 4	8	>8
Streptococcus A, B, C, G5	≤ 0.25	—	>0.25
Streptococcus pneumoniae3	≤ 0.5	1-2	>2
Enterobacteriaceae5	—	—	>8
Грамотрицательные анаэробы1	≤ 4	8	>8
Грамположительные анаэробы1	≤ 4	8	>8
Пограничное значение без специфической связи1	≤ 2	4-8	>8

1. 1 Опубликованные значения – для концентрации амоксициллина. Для определения
2.  чувствительности, концентрация кислоты клавулановой фиксирована на 2 мг/л.
3. 2 Опубликованные значения – концентрации оксациллина.
4. 3 Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках 
5.  ампициллина.
6. 4 Контрольная точка резистентности R > 8 мг/л обеспечивает то, что все штаммы с 
7.  механизмами резистентности сообщаются как резистентные.
8. 5 Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках
9.  бензилпенициллина.
10. Преобладание резистентности может варьироваться географически и по времени для выбранных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
11. Чувствительные штаммы
12. Аэробные грамположительные микроорганизмы
13. Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans
14. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
15. Capnocyptophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
16. Анаэробные микроорганизмы
17. Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
18. Штаммы, приобретенная резистентность которых, может вызвать затруднения
19. Аэробные грамположительные микроорганизмы
20. Enterococcus faecium
21. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
22. Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
23. Резистентные штаммы
24. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp.,  Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia

Другие штаммы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psitacci, Coxiella burnetti,  Mycoplasma pneumoniae

Инструкция по применению АМОКСИКЛАВ® (AMOKSIKLAV®)

Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и необратимый ингибитор β-лактамаз клавулановую кислоту.

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один или более ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — интегрального компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно схожим с пенициллинами. Она подавляет некоторые β-лактамазы и, тем самым, предотвращает инактивацию амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

• Время поддержания концентрации выше МПК (Т > МПК) признано основной детерминантой эффективности амоксициллина.
• Механизмы резистентности
• Существуют два основных механизма резистентности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными β-лактамазами, нечувствительными к ингибирующему действию клавулановой кислоты, включая β-лактамазы классов В, С и D;
• изменение пенициллинсвязывающих белков, в результате которого снижается сродство антибактериальных препаратов к целевым структурам.

1. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
2. Пределы чувствительности
3. МПК амоксициллина/клавулановой кислоты соответствуют пределам чувствительности, установленным Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST).

Микроорганизмы	Пределы чувствительности (мкг/мл)
Чувствительность	Промежуточная чувствительность	Резистентность
Haemophilus influenzae1	≤1	—	>1
Moraxella catarrhalis1	≤1	—	>1
Staphylococcus aureus2	≤2	—	>2
Коагулаза-отрицательные штаммы Staphylococcus spp.2	≤0.25	>0.25
Enterococcus1	≤4	8	>8
Streptococcus А, В, С, G5	≤0.25	—	>0.25
Streptococcus pneumoniae3	≤0.5	1-2	>2
Энтеробактерии1'4	—	—	>8
Грамотрицательные анаэробы1	≤4	8	>8
Грамположительные анаэробы1	≤4	8	>8
Невидоспецифичные пределы1	≤2	4-8	>8
1 Полученные значения соответствуют концентрациям амоксилиллина. С целью оценки чувствительности используется фиксированная концентрация клавулановой кислоты — 2 мг/л.2 Полученные значения соответствуют концентрациям оксациллина.3 Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к ампициллину.4 Предел резистентности R > 8 мг/л гарантирует антибиотикорезистентность всех выделенных штаммов с механизмами резистентности.5 Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к бензилпенициллину.

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем, до начала терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. В тех случаях, когда местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение целесообразность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.

К препарату, как правило, чувствительны:

• грамположительные аэробные микроорганизмы

— Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы)**, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae#, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные микроорганизмы — Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae## , Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды с возможным развитием приобретенной резистентности:

• грамположительные аэробные микроорганизмы

— Enterococcus faecium*;

грамотрицательные аэробные микроорганизмы — Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Виды с естественной резистентностью: грамотрицательные аэробные микроорганизмы — Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp.

, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp.

, Stenotrophomonas maltophilia; другие микроорганизмы: Chlamydophyla pneumoniae, Chlamydophyla psittaci, Coxiella bumetti, Mycoplasma pneumoniae.

• * Естественная промежуточная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.
• ** Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота.
• # Инфекции, вызываемые пенициллин-резистентными штаммами Streptococcus pneumoniae, не следует лечить данной лекарственной формой препарата, в случае, если существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают резистентностью, обусловленной не продукцией бета-лактамаз, чувствительных к ингибированию клавулановой кислоты, а изменением пенициллинсвязывающих белков.
• ## В некоторых странах ЕС выявлены штаммы со сниженной чувствительностью, встречающиеся с частотой более 10%.