Подготовка и проведение криопротокола, особенности метода

Многие женщины, решаясь на протокол эко, сталкиваются с интересными и непонятными терминами. Рассмотрим один из них. Итак, что такое крио или криопротокол.

Методика

Криопротокол – это медицинская процедура из серии ЭКО. Особенность заключается в том, что в полость матки производят перенос предварительно размороженных эмбрионов. Как происходит эко крио? Последовательность процесса делят на 2 этапа:

1. Первый включает подготовку организма женщины, стимуляцию ее яичников, забор созревших яйцеклеток, их оплодотворение, поддержание роста и консервацию в специальном банке при минус 190 градусах, при которой жизненные процессы в эмбрионе затухают (криоконсервация эмбрионов).
2. Второй этап можно осуществлять уже в следующем менструальном цикле или через несколько месяцев. Он заключается в подготовке эндометрия, размораживании эмбрионов и подсаживании их в подготовленную полость матки.

Когда замораживают эмбрионы:

• было получено большое количество «лишних» эмбрионов, которые подвергли процедуре криоконсервация;
• после неудачного эко. В некоторых случаях (развитие СГЯ, сильный стресс, грипп и т.д) перед переносом протокол эко отменяют.

Методика может осуществляться несколькими способами:

• крио в естественном цикле;
• крио с гормональной поддержкой.

Крио в ец

Криопротокол в естественном цикле – наиболее сложный с медицинской точки зрения, но максимально безопасный для женщины способ. Этот метод предполагает осуществление подготовки женского организма к подсадке яйцеклеток в естественных условиях без использования гормонов прогестерона и эстрогена. Лекарственные средства применяются по минимуму. В ходе подготовки врач наблюдает за состоянием эндометрия и увеличением размеров фолликула с помощью УЗИ, результаты которого он соотносит с показателями уровня гормонов в крови. После наступления пика концентрации лютеинизирующего гормона, врачи должны вычислить имплантационное окно. Как правило, на второй или третий день осуществляется внедрение в матку нескольких размороженных эмбрионов с пятидневным сроком.

При эко без гормонотерапии происходит минимальное воздействие на организм женщины медицинскими препаратами. Недостаток—возможность неточного определения времени овуляции, что может привести к образованию кисты желтого тела. Поэтому криопротокол ец рекомендуют применять в отношении женщин, имеющих стабильный менструальный цикл и точные сроки овуляции.

Крио с гормональной поддержкой

Применение блокаторов

Гормональная терапия продолжается еще в течение 16 недель при условии успешного зачатия.

Без блокаторов криопротокол

Второй вариант, не включающий использование антагонистов ГнГР, проводится аналогично. Отличие состоит в отсутствии инъекций искусственных гормонов по окончании предыдущего цикла менструаций. В ходе подготовки гормоны используются в соответствующей схеме.

Криопротокол в стимулированном цикле предполагает использование небольших доз препаратов, «подстегивающих» работу яичников. Он используется в случаях, когда женщина уже была в протоколе ЭКО, но яичники не дали ответ на применение прогестерона, но эндометрий достиг требуемых параметров.

Женщине ставят инъекцию ХГЧ и дня через два подсаживают размороженные эмбрионы.

После проведения процедуры многие женщины испытывают своеобразные ощущения, спустя неделю они могут походить на состояние беременности. Однако определить эффективность крио эко можно только через уровень гормона ХЧГ в крови. Показатели должны соответствовать нормам, определяемым отдельно для эмбрионов пятидневок и трехдневок. Показательной является 4 неделя после переноса.

Особенности, преимущества и недостатки

• минимизация стрессовых ситуация;
• прием фолиевой кислоты и витаминного комплекса за 2 месяца до начала протокола.

Использование метода криопротокола достаточно трудоемко и не каждый раз заканчивается беременностью. Статистика показывает, что эффективность одной попытки составляет 25 процентов. При этом из размороженных эмбрионов число жизнеспособных после нескольких месяцев хранения составляет порядка 70 процентов, а после нескольких лет – 50 процентов.

Высоки шансы формирования многоплодной беременности, поскольку при имплантации криоэмбрионов врачи «подстраховываются» и вводят сразу несколько оплодотворенных ооцитов.

Это позволяет увеличить вероятность развития беременности, так как прикрепляется далеко не каждый эмбрион.

К тому же метод достаточно дорог, ведь эмбрионы необходимо заморозить и хранить в специальном банке, а это услуга платная.

Однако, не смотря на сложности, протоколы эко с использованием «снежинок» одни из самых популярных среди способов экстракорпорального оплодотворения, поскольку имеют ряд важных преимуществ:

• невысокая медикаментозная нагрузка на женский организм;
• отсутствует необходимость в проведении забора фолликулов под наркозом для каждого раза имплантации;
• возможность проведения процедуры в любое удобное время;
• использование собственных эмбрионов через несколько лет.

Особенности криопереноса эмбрионов после неудачного ЭКО

Криопротокол (сокращенно «крио») – это один из наиболее популярных и эффективных способов лечения женского бесплодия.

К такому типу искусственного оплодотворения прибегает тогда, когда предыдущие попытки зачать ребёнка с помощью ЭКО были неудачные.

Что такое криопротокол при ЭКО

При проведении стандартного протокола у женщины берётся несколько яйцеклеток, которые потом оплодотворяют в пробирке. Во время пункции переносится максимум 2 эмбриона. Все остальные при необходимости замораживают при помощи криоконсервации. Это даёт возможность повторить ЭКО, если первая попытка была неуспешна.

Криоконсервация – лабораторная процедура, позволяющая сохранить яйцеклетку и эмбриона жизнеспособными. Замораживают только качественные образцы, поэтому шансы на успешное оплодотворение при криопротоколе повышаются.

Все замороженные образцы хранятся в специальном банке клиники при температуре -196 градусов. Стоимость такой процедуры оплачивается отдельно и не входит в пакет ОМС. Цена в каждом медицинском учреждении отличается.

Криопротокол почти ничем не отличается от длинной или короткой программы ЭКО. Однако его основное отличие в том, что перед процедурой эмбрионы размораживают и подготавливают к подсадке в полость матки.

Какие бывают виды криопротоколов

Есть 3 вида программ с использованием криоэмбрионов.

Рассмотрим все разновидности криопротоколов подробно.

В естественном цикле

Считается наиболее безопасным и щадящим вариантом искусственного оплодотворения для девушки. Но его также считают самым трудным для репродуктологов. Чтобы добиться удачных результатов процедуру должен делать настоящий профессионал. При таком варианте зачатия отсутствует искусственное стимулирование фолликулов.

В некоторых случаях врач назначает специальные гормональные препараты, чтобы предотвратить преждевременную овуляцию.

Назначается протокол в естественном цикле женщинам, у которых овуляция происходит регулярно и половые органы могут самостоятельно развить фолликул до нужных размеров.

Чаще всего процедура назначается девушкам до 30 лет. Весомым недостатком криопротокола без стимуляции служит риск пропустить пик овуляции.

Есть вероятность, что при первой овуляции яйцеклетка не созреет и придётся ждать следующего цикла.

С выполнением программы гормонозаместительной терапии

В отличие от программы в естественном цикле, протокол на ЗГТ (замещающей гормональной терапии) не зависит от овуляции пациентки.

Он проводится при помощи гормональных препаратов двумя способами:

• с блокировкой гипофиза гормональными стимуляторами;
• без блокады гипофиза.

При помощи таблеток создаётся искусственный менструальный цикл со специально подстроенным гормональным фоном. Такой способ ЭКО назначают женщинам, у которых нерегулярно идут месячные, либо вообще отсутствуют (при аномальном строении яичников), или возрасте более 30 лет.

Наиболее тяжёлой процедурой считается ЗГТ с блокадой гипофиза. При таком протоколе на 20-й день цикла девушке прописываются агонисты ГнРГ, которые пьются до следующих месячных. На второй менструальный цикл (3–4 день) прописываются эстрогенные препараты.

После того, как два цикла пройдут, на УЗИ измеряется толщина эндометрия. Если она достигла нужной толщины, то назначают прогестероны. На 4–6 день приёма таблеток эмбрионы размораживают и делают пункцию. Приём гормональных средств продолжается ещё в течение 9–10 недель, пока беременность не будет подтверждена.

Криопротокол без блокады гипофиза проводится по тому же алгоритму, только отличие в том, что отсутствует приём агонистов ГнРГ, и процедура занимает немного меньше времени.

В стимулированном цикле

Этот вид криопротокола назначается только в том случае, если при ЗГТ не было достигнуто положительного результата. А также в случаях, когда при проведении обычного протокола эндометрий не смог вырасти до нужных размеров.

В этом случае также создаётся искусственный менструальный цикл, но когда несколько фолликулов созревают, в организм вводится препарат с высоким содержанием ХГЧ. Размороженные эмбрионы подсаживают на 2–3 день овуляции.

Показания для крио при ЭКО

Крио показано если:

1. шансы успешного ЭКО минимальны;
2. несколько предыдущих попыток биохимической беременности были неудачны;
3. после первого протокола осталось много хороших эмбрионов;
4. есть риск развития замершей беременности при естественном оплодотворении;
5. будущие родители планируют повторно проводить программу оплодотворения через 2–3 года;
6. из-за каких-либо причин не получилось сделать перенос эмбриона в запланированный период.

Замороженные образы можно использовать в любое нужное время. Они находятся в камере с низкой температурой, поэтому могут хранится более 5 лет. Однако решение, когда вступать в криопротокол после неудачного ЭКО, принимает лечащий врач.

Как подготовиться к процессу

Когда делается криоперенос при экстракорпоральном оплодотворении, подготовка к процедуре должна проводиться тщательно и с сопровождением врача. Чтобы узнать, готовы ли яичники девушки к новому зачатию ребёнка, нужно сдать все анализы, назначенные репродуктологом.

Все тесты проводятся в определённый срок, поэтому важно не пропустить назначенное время. От этого будет зависеть, насколько пройдёт успешно следующее оплодотворение.

В процессе подготовки к крио врач обязан выявить причины, по которым девушка не может забеременеть. Только когда будет установлен точный источник неудач, доктор сможет определить какой протокол подойдёт девушке и время его проведения.

После сдачи анализов девушке назначается УЗИ и при необходимости дополнительные медицинские мероприятия. Если организм пациентки готов к процедуре экстракорпорального оплодотворения, врач назначает день, когда будет проводиться пункция.

Специалисты рекомендуют за месяц до проведения ЭКО отказаться от тяжёлых физических нагрузок, вредной пищи, стрессов и волнения. Будущая мама должна всегда находиться в хорошем настроении и не перенапрягать себя. А также скорректировать свой рацион и добавить в него продукты с высоким содержанием витаминов и полезных элементов.

Методика проведения крио

Замораживание оплодотворённых яйцеклеток при низких температурах в жидком азоте именуется криоконсервацией. Клетки приостанавливают своё развитие, но остаются дееспособными при криоразморозке. В разных клиниках применяют два способа замораживания — быстрый и медленный.

В первом случае клетки замораживаются через 10–15 минут, во втором спустя 2–3 часа. Наиболее эффективным считается первый вариант, поэтому чаще всего именно он встречается в клиниках ЭКО.

Возникает вопрос: как же размораживают яйцеклетку перед оплодотворением? Клетки размораживают за 2–3 часа до проведения пункции. Образцы оттаивают при комнатной температуре в специальной колбе. Если они прошли витрификацию (быструю заморозку), то оживление произойдёт через 3–5 минут. Когда проводили длительную заморозку, оттаивание длится 1,5–2 часа.

В период оттаивания врач решает, стоит ли подсаживать эмбриона сразу в полость матки пациентки или же нужно понаблюдать некоторое время за его развитием в пробирке.

Чаще всего оплодотворённую яйцеклетку сразу переносят в матку женщине, после чего репродуктолог наблюдает за состоянием здоровья пациентки и развитием плода в утробе.

Криопротокол ЭКО — подробно по дням

Если семейная пара выбрала крио в естественном цикле, то процедура проходит по следующей схеме:

• В первый день менструального цикла женщине назначается УЗИ половых органов. Репродуктолог определяет активность яичников и состояние эндометрия.
• Девушка сдаёт анализы крови и мочи. При необходимости назначается слабая стимуляция овуляции при помощи гормонов.
• Врач определяет пик овуляции и после её наступления через 3 дня проводит трансферирование размороженных клеток в полость матки.

После проведения протокола девушке нужно в течение недели соблюдать постельный режим, отказаться от физической активности, есть продукты с содержанием витаминов и полезных микроэлементов.

Когда был выбран криопротокол ЗГТ, схема проведения программы немного изменяется:

1. При помощи УЗИ доктор определяет начало месячных.
2. На 20 день женского цикла в организм вводится гормон-блокатор.
3. Когда эндометрий достиг нужных размеров, девушке назначаются прогестероны на протяжении 6 дней.
4. На 7 дней проводится транспортировка замороженной яйцеклетки в полость матки.
5. После проведения пункции на протяжении 2–3 месяцев пьются гормональные препараты, и систематически сдаётся анализ крови.

Эффективность процедуры — каковы шансы на успешный результат

По отзывам репродуктологов, при проведении такой процедуры будущая мама имеет больше шансов забеременеть, чем при стандартной программе экстракорпорального оплодотворения. По статистике в 65% случаев из 100 после криопротокола наступает беременность.

Эффективность программы обусловлена следующими факторами:

• Все предыдущие неудачи уже были учтены.
• Для заморозки подбираются только самые качественные образцы.
• На организм ложится небольшая лекарственная нагрузка.

Что такое криоперенос расскажет врач гинеколог-репродуктолог Светлана Павлухина.

Заключение

Крио при ЭКО — это способ искусственного оплодотворения при помощи ранее замороженных оплодотворённых яйцеклеток. Такая программа рекомендована женщинам, у которых уже было несколько неудачных протоколов или их возраст перешагнул за 30 лет.

Криоперенос считается наиболее безопасным и эффективным методом химического оплодотворения. Благодаря ему многие бесплодные пары смогли завести ребёнка и стать счастливыми!

Подготовка к криопереносу эмбрионов: условия и тактики

В последние 30 лет криопрограммы ЭКО вызывают к себе повышенный интерес. Они дают возможность женщинам с меньшими затратами достичь беременности в нескольких циклах. Для многих пациенток это уникальный шанс остановить биологические часы и родить ребенка в позднем возрасте. Залогом успеха такого лечения является грамотная подготовка к криопереносу эмбрионов, проведенная с учетом последних достижений и рекомендаций.

Криопрограмма: что, когда, зачем

Криоперенос – это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.

Воспользоваться криопрограммой рекомендуется в следующих случаях:

для сегментации цикла ЭКО при риске гиперстимуляции, которая может обернуться тромбоэмболией, нарушением процесса имплантации, изменением сосудистых реакций хориона, прерыванием беременности (для некоторых стран, например Японии, сегментация ЭКО-цикла – нормальная практика, которой подвергаются все пациентки во избежание угроз “свежего” цикла; Минздрав РФ в 2018 году тоже взял курс на эту технологию, введя в медпрактику криоперенос по ОМС);

при недопустимо высокой концентрации прогестерона (> 4,5 нмоль/л) в день инъекции ХГЧ, что снижает более чем в два раза вероятность беременности в результате сдвига имплантационного окна из-за преждевременной трансформации эндометрия;

в связи с выявлением в процессе стимуляции яичника гидросальпинкса – патологии, вызванной развитием спаек в брюшине, из-за чего в маточных трубах скапливается жидкость (имеющая воспалительный характер), которая перемещается в матку и может привести к гибели эмбриона (при данном диагнозе необходимо сначала произвести удаление трубы, после чего осуществляется криоперенос);

при плохом росте эндометрия в “свежем” цикле;

из-за острого заболевания (герпесвирусной инфекции, ОРВИ и др.);

при намерении семейной пары обзавестись детьми в более позднем возрасте, когда яичники женщины “состарятся”, а замороженные эмбрионы останутся так же хороши, как и в молодости;

по причине предстоящего онколечения, которое может оказать негативное влияние на фолликулярный аппарат яичников;

при необходимости подвергнуть сложному тестированию кариотип эмбриона, что может потребовать немало времени.

Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:

1. Обоснованный выбор криопротокола (более перспективным признается витрификация – метод мгновенного криосохранения).
2. Надежность крионосителя (соломинки или другого вида контейнера).
3. Хорошее или отличное качество криоконсервируемых эмбрионов.
4. Высокотехнологичное лабораторное оснащение.
5. Квалификация эмбриолога, обладающего навыками эффективной заморозки и “оттаивания” эмбрионов.
6. Резервы фертильности организма пациентки, напрямую зависящие от возраста (если до 35 лет вероятность наступления беременности – около 45-50 %, то к 41-42 годам она снижается до 20-22 %, а позже не достигает и 10 %).
7. Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия.

Последний – клинический – фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное.

В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов.

Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:

из-за преждевременной спонтанной овуляции;

вследствие недостаточной степени зрелости доминантного фолликула;

ввиду недостаточного развития эндометрия.

Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.

Подготовка к криопереносу в естественном цикле

Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.

Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.

Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.

Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.

Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.

Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.

Читайте также:  Перечень причин возникновения менструальных болей (дисменореи)

Схема естественного цикла:

с помощью УЗИ ведется тщательный мониторинг роста собственного фолликула пациентки и толщины эндометрия;

примерно на 12-й день, когда диаметр фолликул вырастает до 18 мм, пациентке производится инъекция ХГЧ;

после инъекции ХГЧ назначают препараты прогестерона;

через 3-5 суток проводят перенос замороженного-”размороженного” эмбриона.

В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).

Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.

Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.

Подготовка к криопереносу в искусственном цикле

В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.

Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.

Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.

Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).

Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.

Схема искусственного цикла:

в начале цикла – на 4-й день – назначаются препараты эстрогенов и производится мониторинг роста эндометрия;

как только толщина слизистой матки достигает не менее 7-8 мм (обычно на 14-е сутки при 28-дневном менструальном цикле), вводят препараты прогестерона;

на 3-5-е сутки после начала введения прогестерона проводится криоперенос;

с 12-й недели беременности постепенно снижают дозировки вводимых гормональных препаратов;

к 16-й-20-й неделе беременности намечают полную отмену ЗГТ (с этого времени функцию секреторного органа берет на себя плацента).

Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.

По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:

при снижении овариального резерва и частом появление фолликулярных кист для приведения в норму яичников;

в донорских программах, когда необходимо синхронизировать циклы реципиента и донора.

Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).

Какой метод выбрать?

Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.

Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:

в 2013 году Groenewoud E.R. и группа его коллег сделали мета-анализ 9 серьезных исследований: 8 ретроспективных (включавших 8152 цикла) и одно рандомизированное контролируемое (на основе 111 циклов); ученые не нашли различий между натуральными и искусственными циклами в отношении клинической беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,86-1,6), постоянной беременности (ОР 1,2, 95% ДИ 0,95-1,5) или живорождения (ОР 1,2, 95% ДИ 0,93-1,6); было выяснено, что полное секреторное контролирование не может быть гарантировано в искусственных циклах: ранняя лютеинизация возможна в 5% случаев;

уровни эстрадиола выше в искусственных циклах, чем в естественных, и, следовательно, эндометрий, как было установлено (van Keep PA. и др, 1982), является более “толстым” в искусственных циклах; однако в некоторых исследованиях такая разница не была обнаружена (Tomás C. и др., 2012);

Adams S.M. и его коллеги в 2004 году пришли к выводу, что высокие уровни экзогенного эстрадиола вызывают повреждение эндометрия и отклонения в окне имплантации (в широком смысле это основная проблема в методах ЭКО); однако, если бы это наблюдение было столь критично, в искусственных циклах ожидались бы низкие результаты беременности из-за высоких уровней эстрадиола, но такой отрицательный эффект не проявляется (Gelbaya T.A. и др., 2006);

установлено, что показатели беременности и рождаемости не зависят от того, каким препаратом была индуцирована подготовка эндометрия: чМГ или экзогенными эстрогеном и прогестероном у пациентов с СПКЯ либо ановуляцией; хотя тонкий эндометрий чаще наблюдался в циклах, индуцированных чМГ (Yu J. и др, 2015);

исследование Devlieger R и его коллег, проведенное в 2003 году, показало, что долгосрочное применение агонистов GnRH до ЭКО / ИКСИ у бесплодных женщин с эндометриозом или аденомиозом значительно увеличивает шансы на беременность, что может быть справедливо для циклов криопереноса;

в исследовании 2013 года Niu Z. и группа ученых вводили пациенткам агонист GnRH в сочетании с эстрогеном и прогестероном, в результате чего показатели имплантации (32,56%), клинической (51,35%) и пролонгированной (48,91%) беременности оказались значительно выше, чем у пациенток, которым вводили только эстроген и прогестерон (16,07%, 24,83% и 21,38% соответственно).

Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

1. ЭКО с криопереносом – это упрощенная программа лечения без индукции суперовуляции, избавляющая от риска СГЯ.
2. Если в “свежем” цикле повышенный прогестерон в день введения ХГЧ может снизить восприимчивость эндометрия, то при криопереносе это не оказывает никакого влияния на шансы забеременеть.

3. Криопрограммы не повышают пороков развития детей (по этому показателю криоперенос не отличается от “свежего” ЭКО-цикла).

4. Крупнейший мета-анализ 2012 года, исследовавший 3152 криоцикла и 6308 “свежих”, выявил, что при криопереносе снижаются риски мертворождения, преждевременных родов, низкого веса ребенка и его подверженности болезням.

Заключение

ЭКО с криопереносом – это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи – более рентабельной; для репродуктолога – более контролируемой.

Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы – появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.

Репродуктолог эндокринолог Ведущий репродуктолог клиники ‘Я здорова’

Доцент кафедры репродуктивной медицины ФКП МР РУДН

Подготовка к криопотоколу ЭКО — анализы

Криопротокол экстракорпорального оплодотворения, представляет собой особую разновидность репродуктивных вспомогательных методик, которая подразумевает под собой имплантацию оплодотворенных яйцеклеток, ранее подвергнутых криозаморозке.

Готовые эмбрионы являются результатом той гормональной стимуляции, которую проводили женщине, желающей иметь ребенка. Криопротокол экстракорпорального оплодотворения является серьезной и ответственной процедурой, успех которой во многом зависит от качества проведенной подготовки.

Особенности

Каждой женщине, которая приняла решение использовать данную методику для достижения физиологической беременности, рекомендовано следовать любым советам медицинского специалиста. Только последовательное выполнение данных рекомендаций, позволит в полной мере подготовить женский организм к внедрению размороженных эмбрионов.

Самостоятельный подбор и коррекция дозировок лекарственных препаратов находится под запретом, так как подобные эксперименты приводят к тяжёлым гормональным сбоям в организме и формированию проблем, несовместимых с протоколом. Любые биологически активные добавки и витамины, должны быть согласованы с лечащим врачом. Медицинские специалисты считают сложными крио протоколы ЭКО, подготовка к которым занимает некоторое время.

Диагностика

Каждую пациентку интересует вопрос о том, какие анализы нужно сдать перед криопротоколом для оценки состояния организма. Перед началом использования криопротокола для достижения физиологической беременности, с целью оценки состояния женского организма, пациентке назначают целый ряд диагностических мероприятий.

Данный этап включает в себя функциональную и лабораторную диагностику. Лабораторные анализы перед криопротоколом экстракорпорального оплодотворения, включают в себя такие процедуры, как биопсия слизистой оболочки полости матки (эндометрия) и гистероскопия.

Функциональная диагностика в подготовительном этапе включает в себя УЗИ перед протоколом ЭКО для оценки состояния слизистой оболочки полости матки. В ходе данной процедуры медицинский специалист оценивает готовность эндометрия женщины к имплантации размороженного эмбриона.

Кроме того, подготовительный этап включает принятие женщиной лекарственных препаратов, способствующих созданию благоприятной среды в маточной полости для успешной имплантации яйцеклетки.

Для некоторых женщин актуальна медикаментозная блокада гипофизарных функций, а у некоторых пациенток отсутствует данная необходимость. Использование методики блокады ведется под строжайшим контролем лечащего врача. Такая ЭКОподготовка к протоколу ЭКО необходима для профилактики отторжения готового эмбриона.

Рекомендации

Многие женщины, столкнувшиеся с необходимостью использования вспомогательных репродуктивных методик, интересуются вопросом о необходимости коррекции образа жизни и прохождения специальной подготовки к данной манипуляции. Для таких женщин составлен общий перечень специальных рекомендаций, которые позволят вести дополнительную подготовку организма к реализации криопротокола.

Стандартная подготовка к криопротоколу предусматривает такие советы:

• Ежедневное употребление достаточного количества жидкости не менее 1,5 л;
• Регулярное дробное питание, включающее повышенное количество свежих овощей и фруктов;
• Временный отказ от ведения половой жизни;
• Умеренные физические и психоэмоциональные нагрузки;
• Отказ от приема лекарственных медикаментов, которые не предусмотрены криопротоколом экстракорпорального оплодотворения.

Важно помнить, что отмена препаратов не должна сопровождаться ухудшением общего состояния женщины.

За сутки до ЭКО

За сутки до предполагаемой имплантации размороженных эмбрионов, не требуется проведение специализированных мероприятий. Пациентке лишь рекомендована такая подготовка к протоколу к ЭКО манипуляции:

• Сон не менее 8 часов в сутки;
• Полное исключение физических и психоэмоциональных перегрузок;
• Избегание переохлаждения с целью профилактики респираторной вирусной инфекции;
• Профилактика воздействия других неблагоприятных факторов на организм.

В день ЭКО

Заключительная подготовка к протоколу ЭКО приходится на день непосредственного переноса размороженных эмбрионов. Для успешной реализации данного метода, женщине рекомендовано:

• За 2 часа до выполнения манипуляции выпить около 2 стаканов обычной воды;
• Накануне утром необходимо принять душ;
• До момента имплантации оплодотворенных яйцеклеток, пациентке необходимо сдать анализ венозной крови на уровень концентрации прогестерона и эстрадиола.

После процедуры

Если пациентка использует криопротокол, подготовка играет важнейшую роль.

Когда женщина прошла манипуляцию по пересаживанию размороженных оплодотворенных яйцеклеток, ей необходимо продолжать соблюдение щадящего режима.

На потенциальный успех данной процедуры оказывают влияние такие факторы, как физическая и психологическая нагрузка, достаточность сна, а также другие индивидуальные особенности женского организма.

Нередко, женщины интересуются теми ощущениями, которые могут у них возникнуть на фоне удачной реализации криопротокола экстракорпорального оплодотворения. В этом вопросе всё является индивидуальным. Определенный процент женщин не предъявляет каких-либо симптомов, связанных с удачным поведением данной манипуляции.

Другая часть пациенток может предъявлять жалобы на перечень таких изменений:

• Болезненные ощущения и дискомфорт в молочных железах, а также увеличение их размеров;
• Учащение позывов к мочеиспусканию;
• Ноющая боль и дискомфорт в нижней части живота.

Общее состояние пациентки напрямую зависит от разновидности выбранного криопротокола. Если процедура осуществлялась в условиях естественного менструального цикла, то какого-либо дискомфорта или болезненных ощущений может и не быть.

При осуществлении заместительной гормональной терапии, симптоматика может нарастать и отличаться по своему разнообразию. Если имплантация оплодотворённой яйцеклетки прошла успешно, и наступила физиологическая беременность, то женщина ощущает ряд таких симптомов:

• Головокружение;
• Тошнота и рвота;
• Частые смены настроения, связанные с влиянием гормонального фактора на психоэмоциональный фон.

Для того чтобы удостовериться в успешном проведении криопротокола экстракорпорального оплодотворения, женщине рекомендовано сдать лабораторные анализы для криопротокола на уровень ХГЧ. Кроме того, рекомендовано повторное ультразвуковое исследование.

Советы (видео)

Подготовка к криопротоколу и к переносу замороженных эмбрионов

• Криопротокол – это программа ЭКО, предполагающая перенос в матку эмбрионов, ранее подвергавшихся криоконсервации. 
• Обычно это собственные эмбрионы, оставшиеся после предыдущих неудачных или удачных попыток ЭКО, либо донорские эмбрионы из криохранилища «ВитроКлиник». 
• Чтобы повысить шансы наступления беременности, требуется подготовка к переносу криоэмбрионов.

Как подготовиться к криопротоколу?

Лучшее, что может сделать женщина в процессе подготовки к криопротоколу – это следовать неукоснительно всем врачебным рекомендациям. Нужно вовремя принимать, и ни в коем случае самостоятельно снижать или увеличивать дозировку или вообще отменять назначенные репродуктологом препараты.

Если женщина желает принимать лекарственные средства, которые не были ей назначены (витамины, омега-3 кислоты или другие общеукрепляющие добавки), она должна согласовать это с врачом.

Репродуктолог в рамках подготовки к криопротоколу может назначить:

1. Анализы. Перед криопротоколом проводится полный перечень обязательных анализов, как при ЭКО, если уже прошли сроки их годности. Также может понадобиться гистероскопия, биопсия эндометрия.

   Какие исследования потребуются ещё – определяет лечащий врач, в зависимости от результатов предыдущего протокола.

2. Препараты. Стимуляция овуляции уже не проводится. Возможно назначение препаратов для подготовки матки к принятию эмбриона.

   Подготовка эндометрия может проходить в естественном цикле, если есть овуляция, или на фоне заместительной гормональной терапии (эстрогены: прогинова, эстрофем, дивигель, эстрожель) с последующим назначением прогестерона (утрожестан, крайнон, ипрожин).

3. Функциональная диагностика.

   Ваш лечащий репродуктолог будет контролировать с помощью УЗИ, насколько готов эндометрий матки к приёму эмбриона. Это необходимо для повышения шансов его успешной имплантации в матку.

Криопротокол может проводиться с блокадой гипофиза или без неё.

Основные подготовительные мероприятия, особенно медикаментозные, нужно проводить исключительно под контролем врача, так как готовиться к криопротоколу женщины с нормальным и нарушенным менструальным циклом будут по-разному.

По последним научным данным вероятность наступления беременности в криоцикле выше, чем в «свежих» циклах, т.к. для криоконсервации изначально отбираются самые жизнеспособные и правильно развивающиеся эмбрионы.

Обязательное обследование перед вступлением в криопротокол

1. Анализ крови на группу крови и резус-фактор / однократно;
2. Анализ крови на ВИЧ 1, 2 (IgG и IgM), АГ / 3 месяца;
3. Определение Ig G и M к вирусу гепатита В и С / 3 месяца;
4. Определение Ig G и M к Treponema pallidum в крови / 3 месяца;
5. Анализ крови на антитела к краснухе, (IgG и IgM) / однократно (при положительных результатах IgG);
6. Клинический анализ крови / 1 месяц;
7. Гемостазиограмма (АЧТВ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, антитромбин III, тромбиновое время) / 1 месяц;
8. Биохимический анализ крови: общий белок, глюкоза, креатинин, АСТ, АЛТ, общий билирубин / 1 месяц;
9. Микроскопическое исследование мазка из цервикального канала и влагалища / 1 месяц;
10. Цитологическое исследование мазка с шейки матки и из цервикального канала / 1 год;
11. Мазок на ИППП методом ПЦР из цервикального канала: на Сhlamydia trachomatis, Ureaplasma spp, Micoplasma hominis, Micoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Cytomegalovirus, Herpes simplex I, II типов, Human papillomavirus (высокого риска) / 1 год;
12. Общий анализ мочи / 1 месяц;
13. УЗИ молочных желез на 7–11 день менструального цикла женщинам до 40 лет / или маммография – женщинам 40 лет и старше / 1 год. При выявлении патологических изменений – консультация врача-онколога-маммолога / 1 год;
14. УЗИ щитовидной железы / 1 год;
15. Флюорография / 1 год;
16. Электрокардиография (ЭКГ) / 1 год;
17. Заключение врача-терапевта о состоянии здоровья, возможности проведения лечения бесплодия и вынашивания беременности c обязательной формулировкой «Проведение вспомогательных репродуктивных технологий и оперативных вмешательств, вынашивание беременности не противопоказано» / 1 год.

Рекомендации для женщины

Часто женщины спрашивают у репродуктологов, какие изменения в образе жизни предполагает подготовка к криопротоколу. Врачи, как правило, дают общие рекомендации своим пациентам.

В настоящее время нет прямых доказательств, что какое-то особое питание, уровень физической активности или тщательное соблюдение режима сна и бодрствования позволяет повысить шансы на успех.

Тем не менее, некоторые женщины верят, что от них во многом зависит, наступит ли беременность после ЭКО. Отчасти это правда. Стандартная подготовка к переносу криоконсервированных эмбрионов со стороны пациентки предполагает:

• Рациональное и регулярное питание с включением в рацион большого количества свежих фруктов и овощей.
• Достаточный питьевой режим.
• Отказ от половой жизни.
• Ограничение физических нагрузок.
• Умеренная физическая активность.
• Отмена препаратов, не имеющих отношение к криопротоколу, если это возможно и не ведет к ухудшению состояния здоровья пациентки.

1. Какая-то особая подготовка к переносу замороженных эмбрионов после криоконсервации непосредственно перед этой процедурой не нужна.
2. От женщины лишь требуется:

• избегать стрессов и переживаний;
• хорошо выспаться;
• беречься от респираторных инфекций;
• не допускать переохлаждения и воздействия иных неблагоприятных факторов внешней среды;

• утром (дома) принять душ;
• за 2 часа до процедуры выпить 1-2 стакана воды (процедура проводится при умеренно наполненном мочевом пузыре);
• до переноса сдать кровь из вены на эстрадиол и прогестерон.

В день переноса нужно прийти в клинику вовремя, без переживаний, пребывая в хорошем расположении духа и с надеждой на положительный результат криопротокола.

Автор текста: Врач-гинеколог-репродуктолог, к.м.н. Павлухина С.С.